亦同—肺动脉高压辅助治疗的新视角

2021-12-06 05:22:31 来源:
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腹腔高压(PH)是指由肠胃循环之中的腹水(BP)升高惹来的一个大临垫症状。根据不断更从新分类学,当静息时平均腹腔压(mPAP)有有约25 mmHg,经右侧心导管安全检查证实时,检验为PH。联合国 (WHO) 将 PH 分为 5 组:腹腔高压 (PAH)、左面心脏病惹来的 PH、慢官能肠胃病惹来的 PH、慢官能血栓栓塞官能 PH 和原因相符和/或多因以次病理的子系统的 PH。由于肺脏 (RV) 过度超负荷,PH 故常造成冠心病,从而造成病征死亡。PH的转变是复杂的,其发病的子系统包含血管壁内皮细胞功能障碍,腹腔过度屈曲,血管壁和RV重构(肌细胞增殖和肥大)、坏死、镁化应激和血栓形成。

目前化疗 PH 的药物包含 5 型磷酸二酯蛋白 (PDE-5) 酶抑制剂(如西地那非)、可溶官能鸟苷酸环化蛋白(sGC)刺激剂(riociguat)、内皮以次特异性拮抗剂(ERAs)(如波生坦)、前列环以次(PGI 2)类似物(例如,伊洛前列以次)和前列环以次特异性 (IP) GABA (selexipag)。联合化疗已成为化疗大部份有症状的 PH 病征的文学批评护理标准。然而,这种麻醉药并必须确保肠胃阻力的一直正故常化,这是一个不利的预后因以次。

几个世纪以来,以次一直被用于娱乐和药用目的。吸食时,以次主要惹来之中枢神经子系统的变化。此外,通报表明以次会制有约呼吸和循环子系统。不具镇痛、抗惊厥和抗结核病的特官能。对木本植物举例来说的以次(木本植物以次)和哺乳动物生物体造成的内源官能以次(花生四烯酸萘)的制有约的学术研究值得注意受到了广泛重视。众所周知,内源官能以次子系统 (ECS) 在某些并不一定的高腹水(包含 PH)之中挂钩 ,并且 ECS 成分确实不具抗增殖抑制。

以次对下半身血管壁的制有约是什么?究竟可作为PH的辅助化疗?

心肠胃子系统之中的以次

以次是一个大亲脂官能氟化,它们都与以次特异性 (CB-R) 相互抑制。内源官能以次子系统 (ECS) 成分包含,例如,经典作品的 G 蛋白偶联以次特异性 CB 1 -R 和 CB 2 -R,CB 1 -R 在大脑、肝脏、生殖器官、骨骼肌和冠心病壁子系统(包含肠胃血管壁)之中的存在已取得证实。

以次对下半身的制有约

ECS 不太确实是在生理条件下缓冲冠心病壁参数的主要元以次,尽管它在病理状态之中起着重要抑制。自 1990 年代以来,人们一直在学术研究以次对血管壁的制有约,并且从新的学术研究不断涌现。体循环之中的以次造成血管壁肥大,威尔逊等人在 2014 年对此完成了广泛说明了。在这篇子系统性之中,我们重点重视在威尔逊等人在此之后刊出的博士论文。各种以次惹来的肥大确实远大于内皮和/或特异性(例如,CB 1 -Rs)。单个氟化的司职远大于血管壁垫和物种。

下半身与肠胃循环

ECS地处肠胃循环,其内源官能以次成分可惹来下半身血管壁肥大,造成腹水下降。因此,解决办法是这些成分究竟也会对肠胃循环造成降压抑制。此外,以次可以通过吸入给药。从微生物学的视角来看,这种邮寄方法可以加速它们在肠胃循环之中的抑制。在权衡这个解决办法时,应忽略下半身血管壁和肠胃血管壁之间的异同,因为这些因以次会制有约以次的抑制的子系统。肠胃血管壁形态之中一个极其重要的元以次是内皮,尽管它是一个机械屏障,但它也通过合成血管壁活官能氟化加入可维持合理的血管壁张力。在正故常情况下,肠胃循环是一个较冷、低阻力、价格便宜的子系统。分辨体循环和肠胃循环的最重要不同之处之一是存在一种在肺部时扩张血管壁的的子系统。下半身腹腔随着镁浓度减小而肥大,而肠胃血管壁因肺部和血液镁合增高而屈曲,将血液输送到含镁量越来越高的区域。肺部会造成肺部官能肠胃血管壁屈曲 (HPV) 和肺部通气反应。

以次制有约肠胃循环

与在体循环之中一样,以次也显示出在孤立的肠胃血管壁之中不具血管壁肥大抑制。以次在人腹腔 (hPA) 之中显示出浓度依赖官能血管壁肥大抑制。值得忽略的是,最故常用的肠胃血管壁屈曲剂反映了加入 PH 病理生理学的血管壁屈曲剂。LPI 显示出最超强的血管壁肥大抑制,但这种抑制确实是由于使用去镁肾上腺以次来屈曲血管壁。此外,CBD 和 LPI 会造成生物肠胃血管壁的时长依赖官能肥大。CBD和 LPI的单一浓度在 15 分钟后造成有约 20% 的血管壁初始肥大,120 分钟后增高到有约 70%。

PH 之中的以次—母体和灌注学术研究

尽管以次对孤立血管壁的制有约早就取得了不太好的学术研究,但母体学术研究始终很少。ECS 确实在与内源官能以次-CB 2 -R 轴相关的 PH 之中发挥重要抑制。在左腹腔闭塞诱导的小鼠 PH 模型之中,学术研究人员推断出 CB 2 -R 局限性(Cnr2 -/-) 小鼠有越来越超强的心肌细胞肥大和增高的富尔顿指数。以次对肠胃血管壁张力的上述制有约以及 CBD 对 PH 动物模型的潜在必需制有约的从新通报确实为实质性学术研究提供基础。在以次之中,探索 PH 的从新麻醉药确实是有用的,特别是当有确实建构不具选择官能和越来越集之中抑制的合成以次时。

学术研究结论:

以次通过内皮依赖官能或基于特异性的的子系统在缓冲肠胃血管壁张力之外发挥抑制(上图),这确实有助于减小肠胃阻力。此外,推断出腹腔之中的内源官能以次负反馈的子系统都由减弱GABA惹来的血管壁屈曲,这也确实在 PH 的化疗之中发挥重要抑制。CBD 被美国食品酒类监督监理和欧洲酒类监理批准用于化疗多发官能穿孔病征的耐药官能癫痫复发和痉挛,对血管壁内皮也有保护抑制,减小 RVSP 和/或心脏重塑并增高物理 PH 的饱和度,以及其对腹腔的血管壁肥大抑制。因此,(内)以次代表了一种潜在的从新化疗解决方案,可作为 PH 的附加麻醉药。尽管如此,应该超强调的是,未曾完成以次化疗 PH 的临垫物理;因此,它们的化疗潜力未曾转化为临垫实践。此外,单项物理学术研究表明 AEA 和 2-AG 可以屈曲血管壁和/或增高 PAP。需实质性的物理和临垫学术研究来说明了这些不可靠之处。

文献应是:

Krzyżewska A, Baranowska-Kuczko M, Mińczuk K, Kozłowska H. Cannabinoids-A New Perspective in Adjuvant Therapy for Pulmonary Hypertension. Int J Mol Sci. 2021 Sep 17;22(18):10048. doi: 10.3390/ijms221810048. PMID: 34576212; PMCID: PMC8472313.

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